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Serophene Serophene Descrizione Clomifene citrato è un somministrato per via orale, non steroidei, stimolante ovulatorio designato chimicamente come 2- [p - (2-cloro-1,2-diphenylvinyl) fenossi] trietilammina citrato (1: 1). Ha una formula molecolare di C 26 H 28 CINO ∙ C 6 H 8 O 7 e un peso molecolare di 598,09. È rappresentato strutturalmente come: Citrato di clomifene è un bianco a giallo chiaro, in sostanza inodore, polvere cristallina. È facilmente solubile in metanolo; solubile in etanolo; leggermente solubile in acetone, acqua e cloroformio; ed insolubile in etere. Citrato di clomifene è una miscela di due isomeri geometrici [cis (zuclomiPHENE) e trans (enclomiPHENE)] contenente tra il 30% e il 50% del cis-isomero. Ogni bianco ha segnato compressa contiene 50 mg di citrato di clomifene USP. La compressa contiene inoltre i seguenti eccipienti: lattosio, cellulosa microcristallina, amido, biossido di silicio colloidale, magnesio stearato e amido di sodio glicolato. Serophene - Farmacologia Clinica Citrato di clomifene è un farmaco di notevole potenza farmacologica. Con un'attenta selezione e la corretta gestione del paziente, citrato di clomifene ha dimostrato di essere una terapia utile per il paziente anovulatorio desiderano una gravidanza. Citrato di clomifene è in grado di interagire con i tessuti estrogeno-recettori contenenti, tra l'ipotalamo, ipofisi, ovaio, endometrio, vagina e della cervice. Può competere con gli estrogeni per i siti estrogeno-recettori vincolante e può ritardare la ricarica di recettori per gli estrogeni intracellulari. Citrato di clomifene avvia una serie di eventi endocrini si conclude con un aumento preovulatoria gonadotropina e la successiva rottura del follicolo. Il primo evento endocrina in risposta ad un ciclo di terapia citrato di clomifene è un aumento del rilascio di gonadotropine ipofisarie. Questo avvia steroidogenesi e follicologenesi, con conseguente crescita del follicolo ovarico e un aumento del livello circolante di estradiolo. Dopo l'ovulazione, il progesterone plasmatico e l'aumento di estradiolo e la caduta come farebbero in un ciclo ovulatorio normale. I dati disponibili suggeriscono che sia la estrogenici e antiestrogenica proprietà di clomifene possono partecipare l'avvio di ovulazione. I due isomeri clomifene sono stati trovati ad avere estrogenici misti e gli effetti antiestrogenica, che può variare da una specie all'altra. Alcuni dati suggeriscono che zuclomiPHENE ha una maggiore attività estrogenica di enclomiPHENE. Clomifene citrato non ha progestinici, androgeni, o effetti antiandrogeni apparenti e non sembra interferire con la funzione ipofisi-surrene e ipofisi-tiroide. Anche se non ci sono prove di un & ldquo; effetto di trascinamento & rdquo; di clomifene citrato, mestruazioni ovulatori spontanei sono stati notati in alcuni pazienti dopo la terapia con clomifene citrato. farmacocinetica Sulla base di primi studi con 14 C-marcato clomifene citrato, il farmaco ha dimostrato di essere facilmente assorbiti per via orale nell'uomo e escreto principalmente nelle feci. escrezione cumulativa urinaria e fecale del 14 C in media circa il 50% della dose orale e 37% di una dose endovenosa dopo 5 giorni. escrezione urinaria media era di circa l'8% con l'escrezione fecale di circa il 42%. Alcuni etichetta 14 C era ancora presente nelle feci 6 settimane dopo la somministrazione. I successivi studi a dosi singole in volontari sani hanno dimostrato che zuclomiPHENE (CIS) ha un tempo di dimezzamento più lungo di enclomiPHENE (trans). livelli rilevabili di zuclomiPHENE persistito per più di un mese in questi soggetti. Questo può essere indicativa di specifici stereo ricircolo enteroepatico o sequestro del zuclomiPHENE. Pertanto, è possibile che alcune farmaco attivo può rimanere nel corpo durante la gravidanza iniziale in donne che concepiscono nel ciclo mestruale durante la terapia citrato di clomifene. Durante le indagini cliniche, 7578 pazienti hanno ricevuto clomifene citrato, alcuni dei quali avevano impedimenti alla ovulazione diverso da disfunzione ovulatoria (vedi INDICAZIONI E USO). In questi studi clinici, la terapia di successo caratterizzato da gravidanza si è verificato in circa il 30% di questi pazienti. Ci sono stati un totale di 2635 gravidanze riportati durante il periodo di sperimentazione clinica. Di quelle gravidanze, le informazioni sul risultato è stato disponibile solo per 2369 casi. La tabella 1 riassume l'esito di questi casi. Delle gravidanze riportate, l'incidenza di gravidanze multiple è stata 7,98%: 6,9% doppia, 0,5% tripletta, 0,3% quaterna, e lo 0,1% quintuplet. Delle 165 gravidanze gemellari per i quali le informazioni erano sufficienti, il rapporto tra gemelli monozigoti di gemelli dizigoti era di circa 1: 5. La tabella 1 riporta il tasso di sopravvivenza delle molteplici nati vivi. Una nascita sextuplet è stato segnalato dopo il completamento degli studi clinici originali; nessuna delle sestine sopravvissuto (ogni pesava meno di 400 g), anche se ogni apparve grossolanamente normale. Tabella 1 Esito delle gravidanze riportate negli studi clinici (n = 2369) Numero totale di gravidanze La sopravvivenza generale dei neonati da gravidanze multiple, tra cui aborti spontanei, nati morti, e le morti neonatali è del 73%. Indicazioni e impiego per Serophene Serophene & reg; (Clomifene citrato compresse USP) è indicato per il trattamento della disfunzione ovulatoria nelle donne che desiderano una gravidanza. Ostacoli al raggiungimento di gravidanza devono essere esclusi o adeguatamente trattate prima di iniziare la terapia con citrato di clomifene. Quei pazienti con maggiori probabilità di raggiungere il successo con la terapia clomifene includono pazienti con sindrome dell'ovaio policistico (vedi AVVERTENZE: sindrome da iperstimolazione ovarica), la sindrome di amenorrea-galattorrea, amenorrea psicogena, amenorrea post-orale-contraccettivo, e alcuni casi di amenorrea secondaria di eziologia indeterminata. coito Correttamente cronometrato in relazione alla ovulazione è importante. Un grafico della temperatura corporea basale o altre prove appropriate possono aiutare il paziente e il suo medico di determinare se si è verificato l'ovulazione. Una volta che l'ovulazione è stata stabilita, ogni corso di terapia con clomifene citrato deve essere iniziata o circa il 5 ° giorno del ciclo. La terapia ciclica a lungo termine non è raccomandato al di là di un totale di circa sei cicli (tra cui tre cicli ovulatori). (Vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE e PRECAUZIONI.) Serophene & reg; (Clomifene citrato compresse USP) è indicato solo in pazienti con disfunzione ovulatoria dimostrato che soddisfano le condizioni descritte di seguito (vedi CONTROINDICAZIONI): 1. I pazienti che non sono incinta. 2. I pazienti senza cisti ovariche. Citrato di clomifene non deve essere usato in pazienti con ingrossamento ovarico se non in quelli con sindrome dell'ovaio policistico. visita ginecologica è necessario prima della prima e ogni successivo ciclo di trattamento citrato di clomifene. 3. I pazienti senza anomalo sanguinamento vaginale. Se anomalo sanguinamento vaginale è presente, il paziente deve essere valutato con attenzione per assicurare che le lesioni neoplastiche non sono presenti. 4. I pazienti con funzionalità epatica normale. Inoltre, pazienti selezionati per la terapia citrato di clomifene devono essere valutati in relazione al seguente: 1. livelli di estrogeni. I pazienti devono avere adeguati livelli di estrogeni endogeni (come stimato da strisci vaginali, biopsia endometriale, dosaggio di estrogeni urinari, o da sanguinamento in risposta al progesterone). i livelli di estrogeni ridotti, mentre meno favorevole, non ostano terapia di successo. 2. pituitaria primario o mancata ovarica. La terapia clomifene citrato non si può pretendere di sostituire per il trattamento specifico di altre cause di mancata ovulazione. 3. Endometriosi e Carcinoma dell'endometrio. L'incidenza di endometriosi e carcinoma endometriale aumenta con l'età, come fa l'incidenza di disturbi ovulatori. biopsia endometriale deve sempre essere eseguita prima della terapia clomifene citrato in questa popolazione. 4. Altri impedimenti alla gravidanza. Ostacoli alla gravidanza possono includere disturbi della tiroide, disturbi surrenali, iperprolattinemia, e fattore di infertilità maschile. 5. I fibromi uterini. Si deve usare cautela quando si usano clomifene citrato in pazienti con fibromi uterini a causa del potenziale per un ulteriore allargamento dei fibromi. Non ci sono studi adeguati e ben controllati che dimostrino l'efficacia di clomifene citrato nel trattamento dell'infertilità maschile. Inoltre, i tumori del testicolo e ginecomastia sono stati riportati nei maschi con clomifene. Il rapporto di causa ed effetto tra segnalazioni di tumori testicolari e la somministrazione di clomifene citrato non è noto. Sebbene la letteratura medica suggerisce vari metodi, non vi è alcuna terapia standard universalmente accettato per terapia combinata (cioè clomifene citrato in combinazione con altri farmaci ovulazione inducono). Allo stesso modo, non vi è alcun regime di citrato di clomifene di serie per indurre l'ovulazione in vitro programmi di fertilizzazione per la produzione di ovuli per la fecondazione e la reintroduzione. Pertanto, Serophene & reg; non è raccomandato per questi usi. Controindicazioni Serophene & reg; è controindicato nei pazienti con ipersensibilità nota o allergia al clomifene citrato o ad uno qualsiasi dei suoi ingredienti. Serophene & reg; non deve essere somministrato durante la gravidanza. Clomifene citrato può causare danni al feto negli animali (vedi Animal fetotossicità). Anche se è stata stabilita alcuna prova causale di un effetto deleterio della terapia citrato clomifene sul feto umano, ci sono state segnalazioni di anomalie alla nascita, che, durante gli studi clinici, si sono verificate con un'incidenza nel range riportato per la popolazione in generale (vedi fetale / neonatale anomalie e mortalità; REAZIONI AVVERSE). Per evitare involontaria amministrazione citrato di clomifene durante la gravidanza iniziale, le prove del caso dovrebbe essere utilizzato durante ogni ciclo di trattamento per determinare se si verifica l'ovulazione. Il paziente deve essere attentamente valutato per escludere la gravidanza, l'allargamento delle ovaie, o la formazione di cisti ovarica tra ogni ciclo di trattamento. Il prossimo ciclo di terapia clomifene citrato deve essere ritardata fino a quando sono state escluse queste condizioni. Fetale / neonatale Anomalie e mortalità. Le seguenti anomalie fetali sono stati riportati a seguito di gravidanze dopo la terapia di induzione dell'ovulazione con clomifene citrato durante gli studi clinici. Ciascuno dei seguenti anomalie fetali sono stati segnalati ad un tasso di & lt; 1% (esperienze sono elencati in ordine decrescente di frequenza): lesioni cardiache congenite, sindrome di Down, piede torto, lesioni intestinali congenite, ipospadia, microcefalia, labbro leporino e palatoschisi, anca congenita, emangioma, testicoli ritenuti, polidattilia, gemelli siamesi e malformazioni teratomatous, pervietà del dotto arterioso, amaurosi, fistola artero-venosa, ernia inguinale, ernia ombelicale, sindattilia, petto escavato, miopatia, cisti dermoide di cuoio, onfalocele, spina bifida occulta, ittiosi e frenulo linguale persistente. morte neonatale e fetale morte / feto nato morto nei bambini con difetti alla nascita sono stati segnalati anche ad un tasso di & lt; 1%. L'incidenza globale di anomalie congenite segnalate da gravidanze associate alla materna clomifene citrato ingestione durante gli studi clinici era all'interno della gamma di quello riportato per la popolazione generale. Inoltre, segnalazioni di anomalie congenite sono stati ricevuti durante la sorveglianza post-marketing di clomifene citrato. (Vedi REAZIONI AVVERSE). Fetotossicità animali. La somministrazione orale di clomifene citrato a ratte gravide durante l'organogenesi a dosi di 1-2 mg / kg / die ha provocato hydramnion e deboli, feti edematosa con nervature ondulate e altre alterazioni ossee temporanee. Dosi di 8 mg / kg / die o più anche causato un aumento di riassorbimenti e feti morti, distocia, e il parto ritardato, e 40 mg / kg / die ha determinato un aumento della mortalità materna. Singole dosi di 50 mg / kg hanno causato cataratta fetali, mentre 200 mg / kg ha causato palatoschisi. Dopo l'iniezione di citrato di clomifene 2 mg / kg a topi e ratti durante la gravidanza, la prole esposta cambiamenti metaplastiche del tratto riproduttivo. topi neonati e ratti iniettati durante i primi giorni di vita anche sviluppato cambiamenti metaplastiche in uterina e mucosa vaginale, così come prematuri vaginali apertura e anovulatori ovaie. Questi risultati sono simili al comportamento riproduttivo anomalo e sterilità descritto con altri estrogeni e antiestrogeni. Nei conigli, alcune alterazioni ossee temporanei sono stati osservati nei feti di dighe date dosi orali di 20 o 40 mg / kg / giorno durante la gravidanza, ma non seguito 8 mg / kg / die. Non malformazioni permanenti sono stati osservati in questi studi. Inoltre, scimmie rhesus in dosi orali da 1,5 a 4,5 mg / kg / die per vari periodi durante la gravidanza non ha avuto alcun prole anormale. Malattia del fegato. Clomifene citrato terapia è controindicata nei pazienti con malattia epatica o una storia di disfunzione epatica (vedi anche INDICAZIONI E USO e le reazioni avverse). Sanguinamento uterino anomalo. Clomifene citrato è controindicato nei pazienti con anormale sanguinamento di origine non determinata (vedi INDICAZIONI E USO). Cisti ovariche. Clomifene citrato è controindicato nei pazienti con cisti ovariche o allargamento non a causa di sindrome dell'ovaio policistico (vedi INDICAZIONI E USO e avvisi). Altro. Clomifene citrato è controindicato nei pazienti con tiroide non controllata o disfunzione surrenale o in presenza di una lesione intracranica organico come tumore pituitario (vedi Indicazioni e impiego). Avvertenze I pazienti devono essere informati che la sfocatura o altri sintomi visivi come macchie o lampeggia (scintillante scotomi) possono occasionalmente verificarsi durante la terapia con clomifene citrato. Questi sintomi visivi aumentano di incidenza con l'aumentare della dose o la terapia durata totale e in genere scompaiono nel giro di pochi giorni o settimane dopo la terapia citrato di clomifene è interrotto. Tuttavia, sono stati riportati disturbi visivi prolungati dopo la terapia citrato di clomifene è stato interrotto e questi disturbi possono essere irreversibili. I pazienti devono essere avvertiti che questi sintomi visivi possono rendere tali attività come guidare un auto o macchinari che operano più pericolosi del solito, soprattutto in condizioni di illuminazione variabile. Questi sintomi visivi sembrano essere causa di intensificazione e prolungamento della immagini residue. I sintomi spesso compaiono prima o sono accentuati con l'esposizione a un ambiente illuminato. Mentre acuità visiva misurato di solito non è stata colpita, un paziente studio prendendo 200 mg di citrato di clomifene giornaliera sviluppato visiva sfocatura al 7 ° giorno di trattamento, che ha progredito a grave diminuzione della acuità visiva da parte del 10 ° giorno. Nessun altra anomalia è stato trovato, e l'acuità visiva è tornato normale al 3 ° giorno dopo il trattamento è stato interrotto. Oftalmologicamente scotomi definibili e la funzione delle cellule della retina sono stati segnalati anche (elettroretinografiche) cambia. Un paziente trattato durante gli studi clinici sviluppati fosfeni e scotomi durante una prolungata somministrazione citrato di clomifene, scomparsa dal giorno 32 dopo l'interruzione della terapia. Sorveglianza post-marketing di eventi avversi ha rivelato anche altri segni e sintomi visivi durante la terapia con citrato di clomifene (vedi REAZIONI AVVERSE). Mentre l'eziologia di questi sintomi visivi non è ancora capito, i pazienti con sintomi visivi dovrebbero interrompere il trattamento e avere una valutazione oftalmologica completa effettuata tempestivamente. Sindrome da iperstimolazione ovarica La sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS) è stato riscontrato nei pazienti sottoposti a terapia clomifene citrato per indurre l'ovulazione. In alcuni casi, OHSS si è verificato dopo l'uso ciclico della terapia citrato di clomifene o quando clomifene citrato è stato utilizzato in combinazione con gonadotropine. Anomalie transitorie dei test di funzionalità epatica, indicative di disfunzione epatica, che possono essere accompagnate da modificazioni morfologiche della biopsia epatica, sono stati riportati in associazione con la sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS). OHSS è un evento medico distinto da ovarico privo di complicazioni. Si può progredire rapidamente (entro 24 ore a diversi giorni) per diventare un evento clinico serio. I segni clinici di questa sindrome nei casi più gravi possono includere allargamento lordo ovarico, sintomi gastrointestinali, ascite, dispnea, oliguria, e versamento pleurico. In aggiunta, i seguenti sintomi sono stati riportati in associazione con questa sindrome: versamento pericardico, anasarca, idrotorace, addome acuto, ipotensione, insufficienza renale, edema polmonare, intraperitoneale ed emorragia ovarico, trombosi venosa profonda, torsione dell'ovaio, e respiratoria acuta angoscia. I segni premonitori di OHSS sono dolori addominali e distensione, nausea, vomito, diarrea, e aumento di peso. Elevati livelli di steroidi urinari, possono verificarsi vari gradi di squilibrio elettrolitico, ipovolemia, emoconcentrazione, e ipoproteinemia. Si è verificato morte a causa di shock ipovolemico, emoconcentrazione o tromboembolismo. A causa della fragilità di ingrossamento delle ovaie nei casi più gravi, l'esame addominale e pelvico deve essere effettuata con molta cautela. Se i risultati di concepimento, può verificarsi una rapida progressione verso la forma grave della sindrome. Per ridurre al minimo il pericolo di occasionali ovarico anomala associata a clomifene citrato terapia, dovrebbe essere usata la dose più bassa in linea con i risultati clinici attesi. allargamento massima delle ovaie, sia fisiologica o anormale, potrebbero non verificarsi fino a diversi giorni dopo l'interruzione della dose raccomandata di clomifene citrato. Alcuni pazienti con sindrome dell'ovaio policistico che sono particolarmente sensibili alla gonadotropina possono avere una risposta esagerata a dosi usuali di clomifene citrato. Pertanto, i pazienti con sindrome dell'ovaio policistico deve essere iniziato alla dose più bassa raccomandata e più breve la durata del trattamento per il primo ciclo di terapia (vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). In caso di allargamento delle ovaie, ulteriore terapia clomifene citrato non deve essere somministrato fino a quando le ovaie sono tornati a dimensione pre-trattamento, e il dosaggio o la durata del corso successivo deve essere ridotto. allargamento ovarico e formazione di cisti associata alla terapia con clomifene citrato di solito regrediscono spontaneamente nel giro di pochi giorni o settimane dopo la sospensione del trattamento. Il potenziale beneficio della terapia successiva citrato di clomifene in questi casi dovrebbe superare il rischio. A meno che non esiste indicazione chirurgica per la laparotomia, tale allargamento cistica deve sempre essere gestita in modo conservativo. Una relazione causale tra iperstimolazione ovarica e il cancro ovarico non è stata determinata. Tuttavia, poiché una correlazione tra cancro ovarico e nulliparità, infertilità, e l'età è stato suggerito, se le cisti ovariche non regrediscono spontaneamente, una valutazione approfondita deve essere eseguita per escludere la presenza di neoplasia ovarica. Precauzioni Particolare attenzione dovrebbe essere data alla selezione dei candidati per la terapia clomifene citrato. visita ginecologica è necessario prima di clomifene citrato trattamento e prima di ogni corso successivo (vedi controindicazioni ed avvertenze). Informazioni per i pazienti Lo scopo e rischi della terapia clomifene citrato devono essere presentati al paziente prima di iniziare il trattamento. Va sottolineato che l'obiettivo della terapia citrato clomifene è ovulazione per la successiva gravidanza. Il medico deve consigliare il paziente con particolare riguardo ai seguenti rischi potenziali: Sintomi visivi: consigliamo di offuscamento o altri sintomi visivi di tanto in tanto si possono verificare durante o subito dopo la terapia clomifene citrato. Dovrebbe essere chiaro che, in alcuni casi, disturbi visivi possono essere prolungati e, possibilmente, irreversibile. Avvertono che i sintomi visivi possono rendere tali attività come la guida di un auto o macchinari che operano più pericolosi del solito, soprattutto in condizioni di illuminazione variabile (vedi AVVERTENZE). Il paziente deve essere istruito a informare il medico ogni volta che si verificano sintomi visivi insoliti. Se il paziente ha sintomi visivi, il trattamento deve essere interrotto e la valutazione oftalmologica completa eseguita. Addominale / dolore pelvico o Distensione: allargamento ovarico può verificarsi durante o subito dopo la terapia con clomifene citrato. Per ridurre al minimo i rischi associati con l'allargamento delle ovaie, il paziente deve essere istruito a informare il medico di qualsiasi addominale o dolore pelvico, aumento di peso, il disagio, o distensione dopo l'assunzione di citrato di clomifene (vedi AVVERTENZE). Gravidanza multipla: Informare il paziente che vi è una maggiore probabilità di gravidanze multiple, tra cui la gravidanza tubarica bilaterale e coesistenti gravidanza tubarica e intrauterina, quando si verifica il concepimento in relazione alla terapia clomifene citrato. I potenziali complicazioni e rischi di gravidanza multipla dovrebbero essere spiegate. Gravidanza sprechi e anomalie di nascita: il medico deve spiegare il rischio assunto di qualsiasi gravidanza, se l'ovulazione è indotta con l'ausilio di clomifene citrato o si trova in natura. Il paziente deve essere informato dei rischi maggiori associati a determinate caratteristiche o condizioni di qualsiasi donna incinta, ad esempio, l'età di sesso femminile e partner maschile, la storia di aborti spontanei, Rh genotipo, la storia mestruale anormale, la storia di infertilità, cardiopatia organica, il diabete, esposizione ad agenti infettivi come la rosolia, la storia familiare di anomalie nascita, che possono essere pertinenti al paziente a cui viene presa in considerazione clomifene citrato. In base alla valutazione del paziente, consulenza genetica può essere indicata. L'incidenza globale di anomalie congenite segnalate da gravidanze associate alla materna clomifene citrato ingestione nel corso degli studi sperimentali è stato all'interno della gamma di quanto riportato nei riferimenti pubblicati per la popolazione generale. (Vedi CONTROINDICAZIONI. Gravidanza.) Durante la ricerca clinica, l'esperienza da pazienti con nota esito della gravidanza (Tabella 1) mostrano un tasso di aborto spontaneo del 20,4% e il tasso di nati morti del 1,0%. (Vedere FARMACOLOGIA CLINICA) Interazioni farmacologiche con clomifene citrato non sono stati documentati. Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità Gli studi di tossicità a lungo termine negli animali non sono stati condotti per valutare il potenziale cancerogeno o mutageno di clomifene citrato. La somministrazione orale di clomifene citrato per ratti maschi a dosi di 0,3 o 1 mg / kg / die ha causato una diminuzione della fertilità, mentre dosi più elevate causate dell'infertilità temporanea. dosi orali di 0,1 mg / kg / giorno nei ratti femmina temporaneamente interrotto il normale ciclico modello striscio vaginale e concezione impedito. Dosi di 0,3 mg / kg / giorno leggermente ridotto il numero di ovuli ovulato e corpi lutei, mentre 3 mg / kg / giorno inibito l'ovulazione. Non è noto se clomifene citrato sia escreto nel latte umano. Poiché molti farmaci sono escreti nel latte umano, deve essere usata cautela se citrato di clomifene viene somministrato a donne che allattano. In alcuni pazienti, clomifene citrato può ridurre l'allattamento. L'uso prolungato di clomifene citrato compresse USP può aumentare il rischio di tumore ovarico borderline o invasive (vedi REAZIONI AVVERSE). Reazioni avverse Clinical Trial Eventi avversi Citrato di clomifene, a dosaggi raccomandati, è generalmente ben tollerato. Le reazioni avverse sono state generalmente lievi e transitori e la maggior parte sono scomparsi subito dopo il trattamento è stato interrotto. esperienze avverse riportate in pazienti trattati con clomifene citrato durante gli studi clinici sono riportati nella tabella 2. Tabella 2. incidenza di eventi avversi negli studi clinici (Eventi superiore all'1%) (n = 8029 *) * Comprende 498 pazienti in cui i rapporti possono essere stati duplicati nei totali di eventi e non poteva essere distinto come tale. Inoltre, esclude 47 pazienti che non hanno riportato dati sintomo. I seguenti eventi avversi sono stati riportati in meno dell'1% dei pazienti negli studi clinici: addome acuto, aumento dell'appetito, costipazione, dermatiti o eruzioni cutanee, depressione, diarrea, capogiri, affaticamento, perdita di capelli / dry, aumento della frequenza urinaria / volume insonnia, sensazione di testa vuota, tensione nervosa, secchezza vaginale, vertigini, aumento di peso / perdita. I pazienti in terapia clomifene citrato prolungata possono mostrare elevati livelli sierici di desmosterolo. Questo è probabilmente dovuto ad un intervento diretto sintesi del colesterolo. Tuttavia, gli steroli siero in pazienti trattati con la dose raccomandata di citrato di clomifene non risultano significativamente modificati. Il cancro ovarico è stato raramente riportati in pazienti che hanno ricevuto farmaci per la fertilità. L'infertilità è un fattore di rischio primario per il cancro ovarico; Tuttavia, i dati epidemiologici suggeriscono che l'uso prolungato di clomifene può aumentare il rischio di tumore ovarico borderline o invasivi. Eventi avversi post-marketing Le seguenti reazioni avverse sono state riportate spontaneamente con clomifene citrato. Il rapporto di causa ed effetto degli eventi elencati alla somministrazione di clomifene citrato non è noto. Dermatologica: acne, reazione allergica, eritema, eritema multiforme, eritema nodoso, ipertricosi, prurito, orticaria. Sistema nervoso centrale: Emicrania mal di testa, parestesia, convulsioni, ictus, sincope Psychiatric: ansia, irritabilità, cambiamenti di umore, psicosi Disturbi visivi: accomodazione anormale, cataratta, dolore oculare, edema maculare, neurite ottica, fotopsia, distacco del vitreo posteriore, emorragia retinica, trombosi retinica, spasmo vascolare della retina, perdita temporanea della vista Cardiovascolare: aritmia, dolore toracico, edema, ipertensione, palpitazioni, flebite, embolia polmonare, mancanza di respiro, tachicardia, tromboflebite Muscolo-scheletrico: artralgia, mal di schiena, mialgia Epatica: Aumento delle transaminasi, epatite Neoplasie: Fegato (emangiosarcoma epatica, adenoma delle cellule del fegato, carcinoma epatocellulare); seno (malattia fibrocistica, il carcinoma della mammella); endometrio (carcinoma dell'endometrio); sistema nervoso (astrocitoma, tumore pituitario, prolattinoma, neurofibromatosi, glioblastoma multiforme, ascesso cerebrale); dell'ovaio (luteoma di gravidanza, cisti dermoide dell'ovaio, carcinoma ovarico); trophoblastic (mole hydatiform, coriocarcinoma); Varie (melanoma, il mieloma, cisti perianali, carcinoma a cellule renali, Hodgkin & rsquo; s linfoma, il carcinoma della lingua, il carcinoma della vescica): e neoplasie della prole (neuroectodermal tumore, tumore della tiroide, epatoblastoma, leucemia linfatica). Genito-urinario: endometriosi, cisti ovarica (ingrossamento ovarico o cisti potrebbero, in quanto tali, essere complicata da annessiale torsione), emorragia ovarico, gravidanza tubarica, uterina emorragia. Organismo in totale: febbre, tinnito, debolezza Altro: leucocitosi, disturbi della tiroide Fetale / neonatale Anomalie: I seguenti anomalie fetali sono stati riportati durante la sorveglianza post-marketing: in ritardo di sviluppo; sviluppo osseo anomalo tra cui malformazioni scheletriche del cranio, volto, passaggi nasali, della mascella, mano, arto (ectromelia tra cui amelia, emimelia, e focomelia), del piede e le articolazioni; malformazioni dei tessuti tra cui ano imperforato, fistola tracheoesofagea, ernia diaframmatica, agenesia renale e disgenesi, e malformazioni dell'occhio e cristallino (cataratta), orecchio, polmone, cuore (difetto del setto ventricolare e tetralogia di Fallot), e dei genitali; così come nanismo, sordità, ritardo mentale, anomalie cromosomiche, e difetti del tubo neurale (tra cui anencefalia). DROGA abuso e dipendenza La tolleranza, non è stato segnalato l'abuso, o di dipendenza con clomifene citrato. sovradosaggio Segni e sintomi Non sono stati segnalati effetti tossici di accompagnamento iperdosaggio di clomifene citrato. Segni e sintomi di sovradosaggio a seguito dell'uso di più della dose raccomandata durante la terapia clomifene citrato comprendono nausea, vomito, vampate vasomotorie, offuscamento della vista, macchie o lampeggia, scotomi, ingrossamento ovarico con dolore pelvico o addominale. (Vedi CONTROINDICAZIONI. Cisti ovarica.) Orale LD 50. Il DL 50 acuta orale di clomifene citrato è di 1700 mg / kg nel topo e 5750 mg / kg nei ratti. La dose tossica per l'uomo non è noto. Dialisi: Non è noto se il clomifene citrato è dializzabile. In caso di sovradosaggio, adeguate misure di supporto dovrebbero essere impiegati in aggiunta alla decontaminazione gastrointestinale. Serophene Dosaggio e somministrazione L'iter e il trattamento dei candidati per la terapia clomifene citrato devono essere controllati da medici esperti nella gestione dei disturbi ginecologici o endocrino. I pazienti devono essere scelti per la terapia con clomifene citrato solo dopo un'attenta valutazione diagnostica (vedi INDICAZIONI E USO). Il piano della terapia deve essere delineato in anticipo. Ostacoli per raggiungere l'obiettivo della terapia devono essere escluse o adeguatamente trattate prima di iniziare clomifene citrato. L'obiettivo terapeutico deve essere bilanciato con i potenziali rischi e discusso con il paziente e gli altri coinvolti nel raggiungimento di una gravidanza. L'ovulazione si verifica più spesso da 5 a 10 giorni dopo un corso di clomifene citrato. Il coito dovrebbe essere in concomitanza con l'orario previsto per l'ovulazione. le prove del caso per determinare l'ovulazione può essere utile in questo periodo. Il trattamento del paziente selezionato dovrebbe iniziare con una dose bassa, 50 mg al giorno (1 compressa) per 5 giorni. La dose deve essere aumentata solo in quei pazienti che non ovulano in risposta al ciclico 50 mg di clomifene citrato. Un basso dosaggio o la durata del ciclo di trattamento è particolarmente consigliato se si sospetta una sensibilità inusuale pituitaria gonadotropina, come ad esempio in pazienti con sindrome dell'ovaio policistico (vedi AVVERTENZE: sindrome da iperstimolazione ovarica). Il paziente deve essere attentamente valutato per escludere la gravidanza, l'allargamento delle ovaie, o la formazione di cisti ovarica tra ogni ciclo di trattamento. Se l'emorragia progestinico indotta è previsto, o se il sanguinamento uterino spontaneo si verifica prima della terapia, il regime di 50 mg al giorno per 5 giorni deve essere iniziata o circa il 5 ° giorno del ciclo. La terapia può essere iniziata in qualsiasi momento nel paziente che ha avuto recenti sanguinamento uterino. Quando l'ovulazione avviene a questo dosaggio, non vi è alcun vantaggio di aumentare la dose nei successivi cicli di trattamento. Se l'ovulazione non sembra verificarsi dopo il primo ciclo di terapia, deve essere somministrato un secondo ciclo di 100 mg al giorno (due compresse 50 mg somministrato in dose singola giornaliera) per 5 giorni. Questo corso può essere avviato fin da 30 giorni dopo il precedente dopo vengono prese precauzioni per escludere la presenza di una gravidanza. L'aumento del dosaggio o la durata della terapia oltre i 100 mg / die per 5 giorni non è raccomandato. La maggior parte dei pazienti che stanno per ovulare lo farà dopo il primo ciclo di terapia. Se l'ovulazione non si verifica dopo tre cicli di terapia, un ulteriore trattamento con clomifene citrato non è raccomandato e il paziente deve essere rivalutato. Se tre risposte ovulatori si verificano, ma la gravidanza non è stato raggiunto, non è consigliato un ulteriore trattamento. Se le mestruazioni non si verifica dopo una risposta ovulatoria, il paziente deve essere rivalutato. La terapia ciclica a lungo termine non è raccomandato al di là di un totale di circa sei cicli (vedi PRECAUZIONI). Come viene fornito Serophene Serophene & reg; (Clomifene citrato compresse USP) è disponibile come 50 mg compresse bianche segnati nel seguente combinazione del pacchetto: &Toro; 1 scatola da 10 compresse, NDC 44087-8090-6 Ogni confezione contiene 2 strisce di 5 compresse ciascuno. compresse Conservare a temperatura controllata camera 59-86 & deg; F (15-30 & deg; C) [Cfr USP]. Proteggere da calore, luce, umidità eccessiva, e conservare in contenitori chiusi. Rockland, MA 02370
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