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FARMACOLOGIA CLINICA Meccanismo di azione Diclofenac ha analgesico. anti-infiammatori, e antipiretiche. Il meccanismo d'azione di Voltaren, come quella di altri FANS, non è completamente compreso, ma comporta l'inibizione della cicloossigenasi (COX-1 e COX-2). Diclofenac è un potente inibitore della sintesi delle prostaglandine in vitro. Le concentrazioni diclofenac raggiunte durante la terapia hanno prodotto effetti in vivo. Le prostaglandine sensibilizzare nervi afferenti e potenziano l'azione della bradichinina nell'indurre il dolore in modelli animali. Le prostaglandine sono mediatori dell'infiammazione. Perché diclofenac è un inibitore della sintesi delle prostaglandine, la sua modalità di azione può essere causa di una diminuzione delle prostaglandine nei tessuti periferici. farmacocinetica Assorbimento Diclofenac è 100% assorbito dopo somministrazione orale rispetto alla somministrazione IV come misurato da recupero urine. Tuttavia, a causa del metabolismo di primo passaggio. solo il 50% della dose assorbita è disponibile a livello sistemico (vedi Tabella 1). Cibo non ha effetti significativi sul grado di assorbimento diclofenac. Tuttavia, vi è solitamente un ritardo nella comparsa di assorbimento di 1 a 4,5 ore ed una riduzione dei livelli plasmatici di picco di & lt; 20%. Tabella 1. parametri farmacocinetici per Diclofenac Adulti sani normali (20-48 anni) Distribuzione Il volume apparente di distribuzione (V / F) di diclofenac sodico è di 1,4 L / kg. Diclofenac è superiore al 99% legato alle proteine di siero umano, principalmente all'albumina. Siero legame con le proteine è costante nel range di concentrazione (0,15-105 mcg / mL) ottenuto con dosi raccomandate. Diclofenac diffonde dentro e fuori del liquido sinoviale. Diffusion nel giunto si verifica quando i livelli plasmatici sono superiori a quelli nel liquido sinoviale, dopo di che i rovesci processo e livelli di liquido sinoviale sono superiori livelli plasmatici. Non è noto se la diffusione nel giunto gioca un ruolo nell'efficacia di diclofenac. Eliminazione Cinque metaboliti diclofenac sono stati identificati nel plasma umano e nelle urine. I metaboliti comprendono 4'hydroxy-, 5-idrossi, 3'-idrossi, 4 ', 5-diidrossi e 3'-idrossi-4'-metossi-diclofenac. Il principale metabolita diclofenac, 4'-idrossi-diclofenac, ha molto debole attività farmacologica. La formazione di 4 & rsquo; - hydroxy - diclofenac è principalmente mediata dal CYP2C9. Sia diclofenac e dei suoi metaboliti ossidativi sono sottoposti glicuronidazione o solfatazione seguita da escrezione biliare. Acylglucuronidation mediato da UGT2B7 e l'ossidazione mediato dal CYP2C8 può anche svolgere un ruolo nel metabolismo diclofenac. CYP3A4 è responsabile per la formazione di metaboliti secondari, 5-idrossi-3 e & rsquo; idrossi-diclofenac. Nei pazienti con disfunzione renale, le concentrazioni massime di metaboliti 4'-idrossi-e 5-idrossi-diclofenac sono stati circa il 50% e il 4% del composto originario dopo singola somministrazione orale rispetto al 27% e l'1% nei volontari sani. Diclofenac viene eliminato attraverso il metabolismo e la successiva urinaria e l'escrezione biliare del glucuronide ei coniugati solfati dei metaboliti. Poca o nessuna diclofenac invariato libero è escreto nelle urine. Circa il 65% della dose è escreta nelle urine e circa il 35% nella bile come coniugati di diclofenac invariato più metaboliti. Poiché l'eliminazione renale non è una via importante di eliminazione per il diclofenac invariato, il dosaggio di regolazione nei pazienti con lieve o moderata disfunzione renale non è necessario. L'emivita terminale di diclofenac invariato è di circa 2 ore. Popolazioni speciali Pediatrica: La farmacocinetica di PROZAC non è stato studiato nei pazienti pediatrici. Corsa: non sono stati identificati differenze farmacocinetiche dovute alla razza. Insufficienza epatica: conti metabolismo epatico per quasi il 100% di eliminazione Voltaren, per cui i pazienti con malattie epatiche possono richiedere dosi di PROZAC ridotta rispetto ai pazienti con funzione epatica normale. Insufficienza renale: La farmacocinetica Diclofenac è stato studiato in soggetti con insufficienza renale. Nessuna differenza nella farmacocinetica di diclofenac sono stati rilevati in studi su pazienti con insufficienza renale. Nei pazienti con insufficienza renale (clearance inulina 60-90, 30-60, e & lt; 30 mL / min; n = 6 in ogni gruppo), i valori di AUC e velocità di eliminazione erano paragonabili a quella dei soggetti sani. Droga Studi Interazioni Voriconazolo: quando co-somministrato con voriconazolo (inibitore del CYP2C9, 2C19 e 3A4), la Cmax e l'AUC di diclofenac è aumentata rispettivamente del 114% e del 78%, (vedi interazioni farmacologiche). Aspirina: Quando i FANS sono stati somministrati con l'aspirina, il legame di FANS proteine sono stati ridotti, anche se la clearance di FANS libera non è stato alterato. Il significato clinico di questa interazione non è noto. Vedere la Tabella 2 per interazioni farmacologiche clinicamente significative di FANS con aspirina (vedi Interazioni farmacologiche). Ultima rivista RxList: 2016/07/18 La monografia è stata modificata per includere il nome generico e brand in molti casi. FARMACOLOGIA CLINICA Meccanismo di azione Diclofenac ha analgesico. anti-infiammatori, e antipiretiche. Il meccanismo d'azione di Voltaren, come quella di altri FANS, non è completamente compreso, ma comporta l'inibizione della cicloossigenasi (COX-1 e COX-2). Diclofenac è un potente inibitore della sintesi delle prostaglandine in vitro. Le concentrazioni diclofenac raggiunte durante la terapia hanno prodotto effetti in vivo. Le prostaglandine sensibilizzare nervi afferenti e potenziano l'azione della bradichinina nell'indurre il dolore in modelli animali. Le prostaglandine sono mediatori dell'infiammazione. Perché diclofenac è un inibitore della sintesi delle prostaglandine, la sua modalità di azione può essere causa di una diminuzione delle prostaglandine nei tessuti periferici. farmacocinetica Assorbimento Diclofenac è 100% assorbito dopo somministrazione orale rispetto alla somministrazione IV come misurato da recupero urine. Tuttavia, a causa del metabolismo di primo passaggio. solo il 50% della dose assorbita è disponibile a livello sistemico (vedi Tabella 1). Cibo non ha effetti significativi sul grado di assorbimento diclofenac. Tuttavia, vi è solitamente un ritardo nella comparsa di assorbimento di 1 a 4,5 ore ed una riduzione dei livelli plasmatici di picco di & lt; 20%. Tabella 1. parametri farmacocinetici per Diclofenac Adulti sani normali (20-48 anni) Distribuzione Il volume apparente di distribuzione (V / F) di diclofenac sodico è di 1,4 L / kg. Diclofenac è superiore al 99% legato alle proteine di siero umano, principalmente all'albumina. Siero legame con le proteine è costante nel range di concentrazione (0,15-105 mcg / mL) ottenuto con dosi raccomandate. Diclofenac diffonde dentro e fuori del liquido sinoviale. Diffusion nel giunto si verifica quando i livelli plasmatici sono superiori a quelli nel liquido sinoviale, dopo di che i rovesci processo e livelli di liquido sinoviale sono superiori livelli plasmatici. Non è noto se la diffusione nel giunto gioca un ruolo nell'efficacia di diclofenac. Eliminazione Cinque metaboliti diclofenac sono stati identificati nel plasma umano e nelle urine. I metaboliti comprendono 4'hydroxy-, 5-idrossi, 3'-idrossi, 4 ', 5-diidrossi e 3'-idrossi-4'-metossi-diclofenac. Il principale metabolita diclofenac, 4'-idrossi-diclofenac, ha molto debole attività farmacologica. La formazione di 4 & rsquo; - hydroxy - diclofenac è principalmente mediata dal CYP2C9. Sia diclofenac e dei suoi metaboliti ossidativi sono sottoposti glicuronidazione o solfatazione seguita da escrezione biliare. Acylglucuronidation mediato da UGT2B7 e l'ossidazione mediato dal CYP2C8 può anche svolgere un ruolo nel metabolismo diclofenac. CYP3A4 è responsabile per la formazione di metaboliti secondari, 5-idrossi-3 e & rsquo; idrossi-diclofenac. Nei pazienti con disfunzione renale, le concentrazioni massime di metaboliti 4'-idrossi-e 5-idrossi-diclofenac sono stati circa il 50% e il 4% del composto originario dopo singola somministrazione orale rispetto al 27% e l'1% nei volontari sani. Diclofenac viene eliminato attraverso il metabolismo e la successiva urinaria e l'escrezione biliare del glucuronide ei coniugati solfati dei metaboliti. Poca o nessuna diclofenac invariato libero è escreto nelle urine. Circa il 65% della dose è escreta nelle urine e circa il 35% nella bile come coniugati di diclofenac invariato più metaboliti. Poiché l'eliminazione renale non è una via importante di eliminazione per il diclofenac invariato, il dosaggio di regolazione nei pazienti con lieve o moderata disfunzione renale non è necessario. L'emivita terminale di diclofenac invariato è di circa 2 ore. Popolazioni speciali Pediatrica: La farmacocinetica di PROZAC non è stato studiato nei pazienti pediatrici. Corsa: non sono stati identificati differenze farmacocinetiche dovute alla razza. Insufficienza epatica: conti metabolismo epatico per quasi il 100% di eliminazione Voltaren, per cui i pazienti con malattie epatiche possono richiedere dosi di PROZAC ridotta rispetto ai pazienti con funzione epatica normale. Insufficienza renale: La farmacocinetica Diclofenac è stato studiato in soggetti con insufficienza renale. Nessuna differenza nella farmacocinetica di diclofenac sono stati rilevati in studi su pazienti con insufficienza renale. Nei pazienti con insufficienza renale (clearance inulina 60-90, 30-60, e & lt; 30 mL / min; n = 6 in ogni gruppo), i valori di AUC e velocità di eliminazione erano paragonabili a quella dei soggetti sani. Droga Studi Interazioni Voriconazolo: quando co-somministrato con voriconazolo (inibitore del CYP2C9, 2C19 e 3A4), la Cmax e l'AUC di diclofenac è aumentata rispettivamente del 114% e del 78%, (vedi interazioni farmacologiche). Aspirina: Quando i FANS sono stati somministrati con l'aspirina, il legame di FANS proteine sono stati ridotti, anche se la clearance di FANS libera non è stato alterato. Il significato clinico di questa interazione non è noto. Vedere la Tabella 2 per interazioni farmacologiche clinicamente significative di FANS con aspirina (vedi Interazioni farmacologiche). Ultima rivista RxList: 2016/07/18 La monografia è stata modificata per includere il nome generico e brand in molti casi.
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